高膽固醇血症

過高的低密度脂蛋白膽固醇 (Low-density lipoprotein cholesterol; LDL-C) 是指體內的LDL-C持續高於正常水平。若人體內的LDL-C水平高於160 mg/dL,即代表有LDL-C高膽固醇的問題。在香港介乎15-84歲的人口組別中,約有49.5%人患有高膽固醇。1-2

參考資料:

  1. Medline Plus. U.S. National Library for Medicine. LDL: The “Bad” Cholesterol. Available at: https://medlineplus.gov/ldlthebadcholesterol.html. Accessed 9 August 2021.
  2. Report of population health survey 2014/2015. Surveillance and Epidemiology Branch, Centre for Health Protection, Department of Health, Hong Kong Special Administrative Region. https://www.chp.gov.hk/files/pdf/dh_phs_2014_15_full_report_eng.pdf. Accessed 9 August 2021.

病理

膽固醇是附在蛋白質上的,經血液運行全身。這種蛋白質和膽固醇的組合稱為脂蛋白。而按脂蛋白附有的物質可區分不同類型的膽固醇,主要為以下兩類:1-3

 

1. 低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)

俗稱壞膽固醇,附著低密度脂蛋白和血液運行全身。它們會在動脈壁中積聚,甚至形成血塊,使血管內壁收窄和硬化,增加患上心血管疾病的風險。

 

2. 高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)

俗稱好膽固醇,附著高密度脂蛋白和血液運行全身。它們會吸收細胞內多餘的膽固醇,並將其帶回肝臟,然後排出體外。好膽固醇有助心血管健康,減低患上心血管疾病的風險。

 

三酸甘油脂 (Triglycerides; TG)

血液總膽固醇通常還包括三酸甘油脂,它是血脂的一種。高三酸甘油脂水平會增加患心血管疾病的風險。

 

LDL-C高膽固醇併發症

LDL-C高膽固醇會導致動脈壁上的膽固醇和其他沉積物積聚並形成斑塊,造成動脈粥樣硬化 (Atherosclerosis)。

 

動脈粥樣硬化的形成 :

 

 

而這些斑塊會減少通過動脈的血流量,引起不同併發症,例如

  • 胸痛若膽固醇在冠狀動脈積聚,導致冠狀動脈硬化,便會引起胸痛、心絞痛和其他冠狀動脈疾病症狀
  • 心臟病若動脈內的斑塊撕裂或破裂,血凝塊便會在斑塊破裂部位形成 ,阻塞血液流動和堵塞動脈下游。若血液停止流向心臟任何一個部位,亦會引發血凝塊心臟病
  • 中風:與心臟病類似,當動脈內的斑塊撕裂或破裂,血凝塊堵塞動脈,阻礙血液流向大腦時,便會導致中風

 

參考資料:

  1. Mayo Clinic. High Cholesterol Symptoms and Causes. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/symptoms-causes/syc-20350800. Updated on 20 July 2021. Accessed 10 August 2021.
  2. Texas Heart Institute. Cholesterol. Available at: https://www.texasheart.org/heart-health/heart-information-center/topics/cholesterol/. Accessed 10 August 2021.
  3. U.S. National Library of Medicine. Cholesterol-Drug Treatment. Available at: https://medlineplus.gov/ency/patientinstructions/000314.htm. Reviewed on 27 January 2020. Accessed 10 August 2021.

關注

LDL-C高膽固醇高危人士1-2

  • 年齡:隨著年齡增長,肝臟處理膽固醇的能力便會減弱,尤其於40歲後
  • 性別:女性在停經後的低密度膽固醇水平會上升,增加患上LDL-C高膽固醇的風險
  • 體重:體重指數 (Body mass index; BMI) 達30或以上
  • 吸煙:吸煙會減少體內的高密度膽固醇,增加低密度膽固醇堵塞血管的風險
  • 飲酒過量:酗酒會加重肝臟負荷,同時增加體內的總膽固醇水平
  • 飲食習慣:吸取太多飽和脂肪和反式脂肪會增加體內的低密度膽固醇。肉類脂肪和全脂奶製品都有較多飽和脂肪,包裝食品和甜品則有較多反式脂肪
  • 家族病史:若家族成員有高膽固醇或心血管疾病的病史,其他家族成員亦較容易患上高膽固醇
  • 二型糖尿病二型糖尿病會減少體內的高密度膽固醇和增加三酸甘油脂,令患上LDL-C高膽固醇的風險上升

 

參考資料:

  1. Mayo Clinic. High Cholesterol Symptoms and Causes. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/symptoms-causes/syc-20350800. Updated on 20 July 2021. Accessed on 9 August 2021.
  2. WebMD. High Cholesterol Risk Factors. Available at: https://www.webmd.com/cholesterol-management/high-cholesterol-risk-factors. Reviewed by James Beckerman, MD, FACC on 16 July 2020. Accessed on 9 August 2021.

症狀

高膽固醇會增加中風、心臟病和心血管疾病的風險。然而,即使膽固醇到達危險水平,大部分高膽固醇患者亦不會有任何症狀。1-3

 

驗血是唯一檢測膽固醇水平是否過高的方法。如血液總膽固醇水平高於240 mg/dL,則代表總膽固醇過高; 如LDL-C水平高於160 mg/dL,則代表低密度脂蛋白膽固醇過高。醫生通常會建議在20歲時進行一次膽固醇測試,然後每4-6年檢查一次膽固醇水平。1-3

參考資料:

  1.  Mayo Clinic. High Cholesterol Symptoms and Causes. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/symptoms-causes/syc-20350800. Updated on 20 July 2021. Accessed on 9 August 2021.
  2. Healthline. Symptoms of High Cholesterol. Available at: https://www.healthline.com/health/high-cholesterol-symptoms. Reviewed by Carissa Stephens, R.N., CCRN, CPN on 16 September 2018. Accessed on 9 August 2021.
  3. Stat. New guidelines simplify cholesterol tests: no fasting needed. Available at: https://www.statnews.com/2016/04/29/fasting-cholesterol-testing/. Updated on 29 April 2016. Accessed on 16 August 2021.

 

診斷

檢查膽固醇水平的血液測試稱為血脂檢查或血脂分析,驗測報告涵蓋各血脂的水平,包括:1-2

  1. 總膽固醇
  2. 低密度脂蛋白膽固醇
  3. 高密度脂蛋白膽固醇
  4. 三酸甘油脂

 

患者一般需在測試前 9 -12 小時禁食,除了水之外不能進食任何食物或飲料。不過,有些膽固醇測試不需要禁食,故請遵照醫生指示。

 

以下是各項膽固醇的指標:

參考資料:

  1. Mayo Clinic. High Cholesterol Diagnosis and Treatment. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/diagnosis-treatment/drc-20350806. Updated on 20 July 2021. Accessed on 9 August 2021.
  2. Healthline. Symptoms of High Cholesterol. Available at: https://www.healthline.com/health/high-cholesterol-symptoms. Reviewed by Carissa Stephens, R.N., CCRN, CPN on 16 September 2018. Accessed on 10 August 2021.

治療

運動、減肥和均衡飲食等良好的健康習慣,有助膽固醇過高人士降低膽固醇。若仍然未能奏效,醫生可能會建議服用藥物來處理。現時有多種藥物可用來治療膽固醇,而選用哪種藥物則取決於患者的年齡、膽固醇水平,以及患上心臟病或中風機率等因素。一旦接受藥物治療,請務必遵照醫生的處方用藥。

以下為有助降低膽固醇的常見藥物1-17

 

1. 他汀類藥物 (Statins)1-5

Statins是最常見的降膽固醇處方藥,有助降低血液中的膽固醇,預防心臟病和中風。Statins可把人體內的低密度脂蛋白膽固醇水平降低約30%,高劑量更可把水平降低50%。

 

藥物機理

Statins可減緩肝臟產生低密度脂蛋白膽固醇。從肝臟生產的膽固醇減少,身體便會從血液中提取更多膽固醇來製造膽汁,從而降低血液中的膽固醇水平。
Statins主要負責抑制一種叫HMG-CoA-還原酶的酶,從而減緩身體產生低密度脂蛋白膽固醇的速度,因此它又稱HMG-CoA 還原酶抑製劑。酶是體內的蛋白質,用作加速身體的新陳代謝,而HMG-CoA-還原酶則可加速低密度脂蛋白的產生。
除了降低低密度脂蛋白膽固醇外,statins還可降低三酸甘油脂,而高三酸甘油脂與肝病、心臟病和糖尿病有關。Statins亦可以提高高密度脂蛋白膽固醇,由於這種膽固醇有助清除動脈中的脂肪,因此有助減低體內低密度脂蛋白膽固醇的水平。

 

以下為statins類藥物的例子,並以首兩種為最常見:

  • 阿托伐他汀 (Atorvastatin)
  • 辛伐他汀 (Simvastatin)
  • 氟伐他汀 (Fluvastatin)
  • 普伐他汀 (Pravastatin)
  • 瑞舒伐他汀 (Rosuvastatin)
  • 洛伐他汀 (Lovastatin)
  • 匹伐他汀 (Pitavastatin)

 

現時statins類藥物已被廣泛和安全地使用,但少數人可能會出現以下副作用:

適當的拉筋或進食補充品(如輔酶Q10)有助紓緩statins帶來的副作用,但隨著身體適應藥物,副作用通常會慢慢消失。

 

以下人士較大機會出現藥物副作用:

  • 70歲或以上的長者
  • 曾有肝臟問題、肝病患者
  • 經常大量飲酒者
  • 服用statins類藥物時曾有肌肉相關的不良反應
  • 有肌肉病或橫紋肌溶解症家族史人士

 

以下人士可能不適合使用statins類藥物:

  • 有肝臟問題、肝病患者
  • 正在懷孕或計劃懷孕的婦女
  • 餵哺母乳的婦女

 

服用statins類藥物時的注意事項:

  • 避免飲用葡萄汁:葡萄汁會影響statins類藥物,並增加出現副作用的風險
  • 減少飲酒:服用statins類藥物可繼續飲酒,但經常大量飲酒人士出現嚴重副作用的風險更高。建議每週飲酒量不應超過 14 個單位(1單位=酒精濃度[ABV] x 容量 [ml] ÷ 1,000)

2. 怡妥錠 (Ezetimibe)1,3,6-8

藥物機理

Ezetimibe是一種膽固醇吸收抑制劑,阻礙小腸吸收來自食物和膽汁中的膽固醇,減少肝臟和血液內的膽固醇。由於低密度脂蛋白受體可從血液中帶走低密度脂蛋白膽固醇顆粒,並將其從血液中去除排出體外,因此ezetimibe亦通過增加肝細胞表面的低密度脂蛋白膽固醇受體,來減少體內的低密度脂蛋白膽固醇。

 

服用ezetimibe可能會有以下副作用:

以下方法有助紓緩ezetimibe帶來的副作用:

  • 胃 / 腹痛:盡量休息和放鬆。嘗試緩慢地進食和飲水,少食多餐。把熱墊或暖水袋放在肚子上也有紓緩作用
  • 腹瀉:盡量多飲水,避免脫水。如果出現脫水跡象,例如小便次數比平時少,或排出黑色、氣味濃烈的小便,應盡快諮詢醫生或藥劑師
  • 脹氣:盡量避免吃會引起脹氣的食物(洋蔥和豆類如扁豆等)。少食多餐,嘗試緩慢地進食。飲用薄荷茶也有助紓緩脹氣
  • 疲勞:盡可能放鬆,避免進行劇烈運動

 

如果以上症狀持續超過一週,或感到非常痛苦,請盡快諮詢醫生或藥劑師。在此之前,請勿服用任何其他藥物

 

以下人士可能不適合服用ezetimibe:

  • 曾經對ezetimibe或任何其他藥物有過敏反應的患者
  • 有肌肉問題的患者
  • 有肝臟問題、肝病患者
  • 正在懷孕或計劃懷孕的婦女
  • 餵哺母乳的婦女
  • 尚未有月經週期的女孩
  • 10歲或以下的小童

 

與statins類藥物聯合治療:

Ezetimibe和statins類藥物的聯合治療是一種有效的療法,可進一步降低低密度脂蛋白膽固醇。此聯合治療最適用於在使用最高劑量statins類藥物,仍無法有效降低低密度脂蛋白膽固醇的情況,且不構成嚴重的安全問題。

 

與statins類藥物一起服用時,可能會有以下副作用:

3. PCSK9抑制劑 (PCSK9 inhibitors)1,10-12

PCSK9 inhibitors是一種可以降低低密度脂蛋白膽固醇的新型藥物。研究顯示,PCSK9 inhibitors可有效地預防心臟病或中風。患者可單獨服用PCSK9 inhibitors,也可與statins類藥物一起服用。

PCSK9 抑制劑並非適合所有LDL-C高膽固醇患者,大多數高膽固醇患者並不需要 PCSK9 抑制劑,它僅用於患有遺傳性高膽固醇或嚴重心臟病的人,包括那些曾心臟病發作或中風並需要降低低密度脂蛋白膽固醇的患者。如果沒有上述任何一種情況,醫生通常會建議其他治療方法。

 

藥物機理

PCSK9 inhibitors是一種人造蛋白質注射劑,專門針對體內的蛋白質,特別是在肝臟裏的蛋白質。
肝細胞具有清除多餘膽固醇的受體,但由肝臟製造的 PCSK9 蛋白質會破壞這些受體。PCSK9 inhibitors能夠鎖定PCSK9 蛋白質,並阻止它們破壞這些受體,從而令這些受體能夠有效地清除膽固醇,從而降低血液中低密度脂蛋白膽固醇的含量。
研究又發現,PCSK9 inhibitors平均可將低密度脂蛋白膽固醇水平降低 47%,更可令心臟病發作的風險降低27%。

 

現時有兩款註冊PCSK9 inhibitors可供處方使用:

  • 瑞百安注射劑(Evolocumab)
  • 保脂通注射劑(Alirocumab)

 

臨床研究顯示,PCSK9 inhibitors引起的副作用不多。以下為最常見的副作用(機率大約1%):

  • 流感症狀,如感冒、噁心、背部和關節疼痛
  • 注射部位酸痛或發癢
  • 肌肉疼痛

4. 貝培多酸 (Bempedoic acid)1,13-14

Bempedoic acid是一種與其他降膽固醇藥物(例如statins類藥物)一起使用的藥物,用於治療雜合子家族性 (Heterozygous familial hypercholesterolemia; HeFH) 高膽固醇血症,以及需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇水平的心臟病患者。

 

藥物機理

Bempedoic acid是一種可抑制ATP檸檬酸裂解酶 (ATP citrate lyase; ACLY) 的小分子,屬在膽固醇生物合成途徑的一種關鍵酶。透過抑制ACLY,bempedoic acid能有效抑制膽固醇生物合成,從而降低低密度脂蛋白膽固醇水平。

 

服用bempedoic acid可能會有以下副作用:

以下人士可能不適合服用bempedoic acid:

 

  • 曾經對bempedoic acid或任何其他藥物有過敏反應的患者
  • 有肌肉問題的患者
  • 有肝臟問題、肝病患者
  • 曾經中風者
  • 有心臟問題者
  • 正在懷孕或計劃懷孕的婦女
  • 餵哺母乳的婦女

非藥物治療

低密度脂蛋白分離術 (LDL apheresis)15-17

LDL apheresis是一種非藥物、非手術治療,能有效去除患者血液中的低密度脂蛋白膽固醇。在進行低密度脂蛋白單採術期間,血液中含有膽固醇的血漿部分會被分離出來,通過一台機器去除低密度脂蛋白,然後把血液回輸到患者體內。

這種治療方法適合無法透過藥物和飲食降低膽固醇水平的患者,通常用於由基因引起的高膽固醇患者,例如有家族性高膽固醇血症人士。雖然LDL apheresis可把低密度脂蛋白膽固醇降低60%-75%,但膽固醇水平很快會再次上升,因此患者通常需要每一至兩週接受一次治療,過程大約需要2-4小時。患者會被安排坐在椅子或沙發上,或者躺在床上。手臂靜脈中會被放置一根針,以便血液通過管道流入機器。血液裏的膽固醇會被機器去除,然後會流回患者體內。整個治療不會構成痛楚,但在靜脈中插針時可能會令患者感到不適。

LDL apheresis只適用於以下少數較高風險人士:

  • 藥物和飲食無法有效地降低膽固醇
  • 對治療高膽固醇的藥物有較大副作用
  • 患有遺傳性高膽固醇,例如家族性高膽固醇血症,而且膽固醇水平在服用藥物後仍然過高
  • 低密度脂蛋白膽固醇水平≥200 mg/dL 的冠狀動脈疾病患者
  • 低密度脂蛋白膽固醇水平≥300 mg/dL的患者

LDL apheresis可用於兒童身上,即可在早期減低高膽固醇對人體造成的損害。這對隱性家族性高膽固醇血症患者尤其重要,因為若不及早治療,可能會引致早期心臟病發。

參考資料:

  1. Mayo Clinic. Mayo Clinic. High Cholesterol Diagnosis and Treatment. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/diagnosis-treatment/drc-20350806. Updated on 20 July 2021. Accessed on 11 August 2021.
  2. Heart UK. Statins. Available at: https://www.heartuk.org.uk/getting-treatment/statins. Accessed on 10 August 2021.
  3. WebMD. Drugs that Help Control High Cholesterol. Available at: https://www.webmd.com/cholesterol-management/ss/slideshow-drugs-for-high-cholesterol.  Reviewed by Sabrina Felson, MD on 22 January 2020. Accessed on 11 August 2021.
  4. NHS. Statins Considerations. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/statins/considerations/. Accessed on 11 August 2021.
  5. NHS. Alcohol units. Available at: https://www.nhs.uk/live-well/alcohol-support/calculating-alcohol-units/. Reviewed on 13 April 2018. Accessed on 11 August 2021.
  6. Heart UK. What is Ezetimibe? Available at: https://www.heartuk.org.uk/getting-treatment/ezetimibe. Accessed on 11 August 2021.
  7. NHS. Ezetimibe. Available at: https://www.nhs.uk/medicines/ezetimibe/. Reviewed on 16 December 2019. Accessed on 11 August 2021.
  8. Vavlukis M et al. Adding ezetimibe to statin therapy: latest evidence and clinical implications. Drugs Context. 2018;9(7):212534.
  9. Healthline. Ezetimibe, Oral Tablet. Available at: https://www.healthline.com/health/ezetimibe-oral-tablet. Reviewed by University of Illinois on 20 July 2018. Accessed 11 August 2021.
  10. WebMD. What You Need to Know About PCSK9 Inhibitors. Available at: https://www.webmd.com/cholesterol-management/pcsk9-inhibitors-treatment.  Reviewed by James Beckerman, MD, FACC on 27 May 2020. Accessed 12 August 2021.
  11. Heart UK. PCSK9 Inhibitors. Available at: https://www.heartuk.org.uk/getting-treatment/pcsk9-inhibitors. Accessed 12 August 2021.
  12. Healthline. PCSK9 Inhibitors: What You Need to Know. Available at: https://www.healthline.com/health/pcsk9-inhibitors-what-you-need-to-know. Reviewed by Ann Pietrangelo on 16 August 2019. Accessed on 12 August 2021.
  13. Mayo Clinic. Bempedoic Acid (Oral Route). Available at: https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/bempedoic-acid-oral-route/proper-use/drg-20484223. Updated on 1 Feb 2021. Accessed 16 August 2021.
  14. Shao W et al. Lipids | Cholesterol Synthesis and Regulation. Encyclopedia of Biological Chemistry III (Third Edition). 2021;2:723-738.
  15. Moriarty P et al. Low-density lipoprotein apheresis in the treatment of atherosclerosis and other potential uses. Current Atherosclerosis Reports. 2001;3(2):156-162.
  16. Heart UK. LDL Apheresis. Available at: https://www.heartuk.org.uk/getting-treatment/ldl-apheresis. Accessed on 16 August 2021.
  17. UC San Diego Health. LDL Apheresis. Available at: https://health.ucsd.edu/specialties/apheresis/pages/ldl-apheresis.aspx. Accessed on 16 August 2021.

復康

簡單改變生活方式可穩定膽固醇水平和維持心臟健康。健康飲食、適度運動、減少飲酒,以及避免吸煙均對患者有莫大幫助,並應時刻關注心臟的健康問題。1-6

健康飲食:

1. 多吃蔬菜、豆類(如豌豆和扁豆)、水果、堅果和全麥食品

  • 攝取豐富營養有助維持膽固醇和心臟健康
  • 每天至少吃5份水果或蔬菜(每份大約手掌大小)以保持健康
  • 同時亦可減少進食高熱量食物

2. 減少進食含糖的食物和飲料

  • 餅乾、蛋糕、朱古力和汽水含糖量高,且含大量卡路里,容易導致體重增加,缺乏營養成​​分或飽腹感,令膽固醇水平容易升高

3. 選擇全麥食品

  • 如全麥麵包、糙米、全麥意大利麵或全麥早餐麥片等
  • 此類食品含大量營養素和保持飽腹感的纖維,有助消化
  • 嘗試以全麥食物代替白米飯、白麵包和白意大利麵等精緻澱粉

4. 奧米加-3脂肪酸

  • 有助降低低密度脂蛋白膽固醇,嘗試多吃含豐富奧米加-3脂肪酸的食物
  • 如魚類(鰻魚、鯖魚、沙甸魚和三文魚等)、南瓜、奇亞籽和豆類

5. 減少飲酒

  • 酒精飲品含大量三酸甘油脂
  • 減少飲酒有助降低膽固醇水平,而且可以改善心臟健康,對肝臟、血壓、體重都有正面影響
  • 成年人每週飲酒量不應超過 14 個單位(1單位=酒精濃度 [ABV] x 容量 [ml] ÷ 1,000)

6. 嘗試多看營養標籤,選擇低糖、低飽和脂肪和低鹽的食物

  • 詳細可依照下表:

建立恆常運動習慣:

  • 嘗試和家人一起活動。醫生建議成年人每週進行2小時30分鐘的中等強度運動,例如快走或踏單車;兒童和青少年則應每天進行1小時的運動鍛鍊
  • 讓運動成為生活的一部分。嘗試以爬樓梯代替乘搭電梯,把車停在更遠的地方然後步行至目的地,或在空閒期間做一些簡單的跳躍運動

保持健康體重:

超重和肥胖會提高低密度脂蛋白膽固醇水平。體內過多的脂肪會影響膽固醇的運作,減慢身體從血液中去除低密度脂蛋白膽固醇的能力。超重和肥胖也會增加患心臟病和中風的風險。

  • 如果知道自己的體重和身高,可嘗試計算 BMI,看看自己有沒有過重。醫生也會以腰圍和臀圍來測量體內多餘的脂肪
  • 與醫生商討合適的健康體重
  • 與醫生一起制定營養餐單和健身計劃,以達致或保持健康的體重

戒煙:

吸煙會損害血管,加速動脈硬化,並大大增加患心臟病的風險。如果不吸煙,請不要嘗試吸煙。如果有吸煙習慣,請諮詢醫生建議,共同制定戒煙方案。

參考資料:

  1. Heart UK. Eating for lower cholesterol. Available at: https://www.heartuk.org.uk/low-cholesterol-foods/choose-low-cholesterol-foods. Accessed on 16 August 2021.
  2. Heart UK. Alcohol. Available at: https://www.heartuk.org.uk/low-cholesterol-foods/alcohol. Accessed on 16 August 2021.
  3. Heart UK. Omega 3 fats. Available at: https://www.heartuk.org.uk/low-cholesterol-foods/omega-3-fats. Accessed on 16 August 2021.
  4. NHS. Alcohol units. Available at: https://www.nhs.uk/live-well/alcohol-support/calculating-alcohol-units/. Reviewed on 13 April 2018. Accessed on 16 August 2021.
  5. Centers for Disease Control and Prevention. Preventing High Cholesterol. Available at: https://www.cdc.gov/cholesterol/prevention.htm. Reviewed on 31 January 2020. Accessed on 16 August 2021.
  6. Heart UK. Saturated fat. Available at: https://www.heartuk.org.uk/low-cholesterol-foods/saturated-fat. Accessed on 16 August 2021.
相關連結