病理
IgA腎炎又稱「貝格爾氏病」(Berger’s disease),是指腎臟中的微小過濾器,即「腎小球」(Glomerulus),被一種稱為「甲型免疫球蛋白」(IgA)的蛋白質破壞的疾病。正常情況下,IgA可以幫助身體抵抗感染。然而,在IgA腎炎患者中,IgA會在腎臟中積聚並形成結塊,破壞腎小球,逐漸引致腎臟發炎,使其失去過濾血液中廢物的功能。儘管這種情況通常進展十分緩慢,但最終仍可導致慢性腎病,甚至演變成末期腎衰竭。1-5
成因
科學家目前尚未清楚到底是甚麼原因導致IgA團積起來並損害腎臟。不過,有理論認為,IgA腎炎是一種自身免疫性腎病,即患者自己的免疫系統不停攻擊腎臟。他們認為有一種異常IgA的水平在血液增加,而這種異常IgA被人體的免疫系統視作外來物質。因此,免疫系統試圖製造抗體來針對這些外來物質。這些抗體黏附在異常IgA上,使它們聚集成團,稱為免疫複合物(Immune complex)。這種複合物會阻塞腎小球,令腎臟發炎和受損。
併發症
某些病況與IgA腎炎有關:
- 肝病 — 慢性乙型肝炎和丙型肝炎的感染,以及會在肝臟內形成疤痕組織的肝硬化
- 腹腔性疾病—一種免疫性疾病,患者不能進食麵筋,因為麵筋會損害他們的消化系統
- 感染 — 人類免疫力缺乏病毒(Human immunodeficiency virus;HIV)和某些細菌感染
- 遺傳 — 帶有家族病史或屬於某種族人士會較易患上IgA腎炎
參考資料:
- Mayo Clinic. IgA nephropathy (Berger’s disease). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/iga-nephropathy/symptoms-causes/syc-20352268. Accessed February 24, 2022.
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- NIH. IgA Nephropathy. Available at: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/iga-nephropathy. Accessed February 24, 2022.
- Gutiérrez E et al. A personalized update on IgA nephropathy: a new vision and new future challenges. Nephron. 2020;144(11):555-71.
-
Schena FP et al. Epidemiology of IgA nephropathy: a global perspective. Semin Nephrol. 2018;38(5):435-442.
關注
雖然IgA腎炎的明確成因未明,以下高危因素會增加患上IgA腎炎的風險:1
- 家族病史 — 研究發現,有些患者是因為帶有家族病史而患上IgA腎炎,即遺傳因素可能對病發有一定影響
- 人種 — 白人和亞洲人更容易患上IgA腎炎,但非裔種族的患病風險則相對較低
- 性別 — IgA腎炎更常見於男性,尤其是北美和西歐國家,男性發病而受影響的比率是女性的兩倍或以上
- 年齡 — IgA腎炎通常在10多歲至30歲之間發病
參考資料:
- Mayo Clinic. IgA nephropathy (Berger’s disease). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/iga-nephropathy/symptoms-causes/syc-20352268. Accessed February 24, 2022.
症狀
初期的IgA腎炎通常沒有症狀,可能維持數年甚或數十年都沒有被察覺。患者通常只有在顯微鏡下檢查尿液時發現尿液有紅血球和蛋白,才會被懷疑患上IgA腎炎。1,2
IgA腎炎可能有以下症狀:
- 啡色或茶色的尿液—因為尿液中含有紅血球所致。這種症狀有時會在劇烈運動後或上呼吸道感染過後反復出現,尿液中更可能有明顯的血跡
- 蛋白尿 — 尿液中因有蛋白質而出現泡沫
- 背部肋骨以下疼痛 — 可能會影響一側或兩側背部
- 手腳水腫
- 高血壓
當IgA腎炎病發期長達10-20年,約20%-40%成年男性有機會罹患末期腎病。
參考資料:
- Mayo Clinic. IgA nephropathy (Berger’s disease). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/iga-nephropathy/symptoms-causes/syc-20352268. Accessed February 24, 2022.
- IgA Nephropathy-What are the signs and symptoms of IgA nephropathy? Available at: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/iga-nephropathy#symptoms. Accessed February 24, 2022.
診斷
進行腎臟活檢時,醫生會先利用活檢針抽取小部分腎臟組織,然後在顯微鏡下進行檢查。
- 進行檢查前
患者會先與醫生會面,商討有關手術的情況和風險,以及預期手術能帶來的效果。患者需要告知醫生目前正在服用的藥物。若某些藥物會增加出血的風險,則患者在進行腎臟活檢前,應該先停止服用。這些藥物可包括:
- 薄血丸(Anticoagulant):華法林(Warfarin)、利伐沙班(Rivaroxaban )、達比加群(Dabigatran),或依諾肝素(Enoxaparin)等
- 非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs;NSAIDs):阿士匹靈(Aspirin)、布洛芬(Ibuprofen)等
- 抗血小板藥(Antiplatelet drugs) : 大部分缺血性中風病人都需要服用抗血小板藥以減低日後中風復發的風險,如氯比格雷(Clopidogrel)等
- 某些營養補充品,如奧米加3脂肪酸(Omega-3 fatty acids)等
醫生或會要求患者預先接受血液或尿液檢查,以確保沒有受感染或患上一些可能會增加活檢風險的疾病。在腎臟活檢之前,患者可能需要先禁食約8小時。
- 檢查進行時
在進行活檢前,醫生可能會為患者注射鎮靜劑,然後,患者需要躺向腹部的一方或側臥。一般來說,活檢過程包括以下步驟:
- 醫生會先用超聲波(Ultrasound)或電腦斷層掃描(Computed tomography)來確定插入活檢針的位置
- 插入活檢針的區域會被標記、清潔和麻醉
- 醫生接著會將活檢針插入患者的腎臟以抽取組織樣本。過程完成時患者可能會聽到「啪」或「咔」聲
- 在抽取樣本的過程中,患者可能需要憋氣
- 醫生可能會重複抽取步驟,以獲得足夠的組織樣本
- 當整個抽取過程完成後,醫護人員會用繃帶包紮好切口部位
- 檢查完成後
檢查過後,醫生會監測患者的脈搏、呼吸和血壓。患者有可能要接受一些血液或尿液測試,以檢查有否因活檢而出現任何併發症。患者應預留一些時間作能充分休息,最好達4-6小時,以加快復原速度。如果切口部位感到疼痛,醫生可能會處方一些止痛藥予患者。
大部分患者在進行活檢當天可離開醫院或診所。回家後宜盡量再多休息1-2天。患者約在1星期內會收到活檢結果,在家等待期間,建議不要進行任何劇烈運動或舉重活動。
參考資料:
- NIH. IgA Nephropathy- How is IgA nephropathy diagnosed?. Available at: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/iga-nephropathy. Accessed February 24, 2022.
- Mayo Clinic. Kidney Biopsy. Available at: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/kidney-biopsy/about/pac-20394494. Accessed February 24, 2022.
治療
至今仍未有任何針對治療IgA腎炎的特效藥,一旦腎臟出現了疤痕就不能完全修復。 治療IgA腎炎的終極目標是防止或減慢病情惡化,避免演變成末期腎衰竭。1
以下是控制IgA腎炎的主要目標:
- 控制血壓,減慢腎臟疾病的惡化
- 去除體內多餘的液體
- 控制免疫系統
- 降低血液中的膽固醇水平
服用以下藥物有助達致上述的治療目標:
1.抗血壓藥(Antihypertensive drugs)1,2-14
此類藥物包括血管緊張素轉化酶抑製劑(Angiotensin-converting enzyme inhibitors;ACEi)或血管緊張素II受體阻斷劑(Angiotensin II receptor blockers ;ARB),一般用作治療高血壓。然而,除了降低血壓外,這些抗血壓藥物還具有抗蛋白尿的作用,可減少尿液中蛋白質的流失。研究發現,抗蛋白尿的作用與抑制IgA腎炎引致腎功能惡化有更大關聯。
抗血壓藥物能夠抑制腎臟內血管緊張素Ⅱ導致出球小動脈(efferent arteriole)血管收縮,從而達至抗蛋白尿的功效。血管緊張素Ⅱ是一種強效的血管收縮物質。當它造成腎小球內的出球小動脈收窄時,腎小球內的壓力便會升高,令更多蛋白質從腎小球中流出,造成蛋白尿。通過抑制血管緊張素Ⅱ的作用,這些藥物可以降低腎小球內的壓力,從而減少形成蛋白尿。
雖然ACEi和ARB都針對血管緊張素Ⅱ來發揮作用,但它們的作用機制略有不同。 ACEi能夠抑制負責製造血管緊張素Ⅱ的轉化酶,而ARB則能直接阻斷血管緊張素Ⅱ的受體。
ACEi 的藥物例子 | ARB 的藥物例子 |
– 卡托普利 (Captopril)
– 依那普利 (Enalapril) – 賴諾普利 (Lisinopril) – 培哚普利 (Perindopril) – 雷米普利(Ramipril)
|
– 阿齊沙坦(Azilsartan)
– 坎地沙坦(Candesartan) – 伊貝沙坦(Irbesartan) – 氯沙坦(Losartan) – 奥美沙坦(Olmesartan) – 替米沙坦(Telmisartan) – 纈沙坦(Valsartan) |
多項研究已證實ACEi和ARB用於治療IgA腎炎所帶來的正面效果。使用ACEi或ARB能降低蛋白尿和血壓外,亦能延緩腎功能的下降。因此,這些藥物被推薦為治療IgA腎炎的一線選擇。然而,雙重使用ACEi和ARB未必帶來額外的益處,反而有機會增加不良反應的風險。
ACEi和ARB或會帶來以下副作用:
- 乾咳:如果症狀持續或變得嚴重,醫生可能會處方止咳藥,或轉用另一種血壓藥
- 皮膚發紅、發癢和出現皮疹:切勿自行處理皮疹,應向醫生求診以作出適當治療
- 頭暈、頭昏眼花、姿勢性低血壓:這種副作用在治療初期,或同時服用利尿藥時更為常見。盡量緩慢地起身,可避免因突然頭暈而導致跌倒
- 味覺喪失,或嘗到金屬味:這些副作用會隨治療繼續而逐漸消失
- 神志不清:若出現這種副作用,請尋求醫生協助
- 高鉀水平:也被稱為「高鉀血症」,這是一種可致命的狀況。高鉀血症的症狀包括心律不齊、神志不清、緊張、手、腳或嘴唇麻木、呼吸困難、腿部無力或沉重。如果患者出現以上任何一種跡象,請立即聯絡醫生。因此,服用ACEi或ARB時,需定期驗血,以監測鉀水平
- 腎衰竭:雖然ACEi和ARB都有保護腎臟的作用,但它有可能反過來導致某類患者出現腎臟衰竭
- 嘔吐或腹瀉:嚴重的嘔吐或腹瀉可能會導致脫水,令血壓突然下降。如遇這種情況,請立即聯絡醫生
- 血管性水腫:屬身體組織的腫脹。如果病發部位是在喉嚨,患者會感到呼吸困難,有致命風險,但這種副作用很罕見
孕婦不宜服用ACEi及ARB,尤其是在懷孕的第2和第3個月,因為這些藥物可導致腎衰竭、高血鉀、新生兒畸形甚至死亡。由於ACEi和ARB可從母乳中排出,因此女士在服用ACEi或ARB期間不應給嬰兒哺乳。
服用ACEi或ARB的患者應避免使用非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs;NSAIDs),因為NSAIDs會令鈉和水分積存於體內,從而降低這些藥物的功效。如有需要服用NSAIDs,請先諮詢醫生意見。
由於ACEi及ARB都可提高血鉀水平,患者應避免服用其他同樣含鉀或會提升鉀水平的藥物或補充劑。
2.利尿藥(Diuretic )15-19
某些情況下,IgA腎炎患者可能需要服用利尿藥,幫助減輕水腫(即身體腫脹)。利尿藥物能夠增加腎臟透過尿液排出多餘的水分和鹽分。
利尿藥有不同的類型,主要包括以下幾種:
利尿藥類型 | 藥物基理 | 藥物例子 |
噻嗪或噻嗪類利尿藥(Thiazide or thiazide-like diuretics) | -可以擴張血管,令身體排出多餘的液體 | – 氯噻酮(chlorthalidone)
– 氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) – 吲達帕胺(indapamide) – 甲苯喹唑酮(metolazone) |
保鉀利尿藥(Potassium-sparing diuretics) | – 促進身體排出水分和鈉,而不會同時流失鉀。鉀是一種重要的營養物質
– 在治療高血壓方面的效用較為遜色 |
– 阿米洛利(Amiloride)
– 依普利酮(Eplerenone) – 螺内酯(Spironolactone) – 氨苯蝶啶(Triamterene) |
環形利尿藥(Loop diuretics | – 通過令腎臟產生更多的尿液,幫助去除體內多餘的液體 | – 布美他尼(Bumetanide)
– 呋塞米(Frusemide) |
利尿藥一般較常用於治療某類心臟疾病,如高血壓、心臟衰竭等。因此,有關利尿藥應用於IgA腎炎的研究相對較少。一項探究噻嗪類利尿藥應用於IgA腎炎的研究顯示,ACEi或ARB與利尿藥聯合使用,更能降低夜間血壓以及減少尿液中蛋白質的排出。研究認為,這種聯合治療方式或有助減輕腎臟和心血管疾病風險。
一般來說,按照醫生指示,服用利尿藥是相當安全的。但是,利尿藥仍可能引起以下副作用:
- 排尿次數增加:這是一種最常見及預期之內的效果。建議患者在早上服用利尿藥,晚上睡覺時便不用頻繁如廁
- 血鉀、葡萄糖和膽固醇水平波動:這通常取決於所服用的利尿藥類型。在整個治療過程中,患者需要定期進行血液檢查,以監測各種血液成分的水平
- 低鉀水平:這與噻嗪類和環形利尿藥關係較大。為了應付這種狀況,建議可多吃一些富含鉀的食物,如香蕉、紅薯、菠菜等,或服用含鉀的保健品
- 高鉀水平:這僅限於使用保鉀利尿藥,盡量避免進食富含鉀的食物、含鹽的替代品和其他含鉀來源的食物
- 頭暈、頭昏眼花、姿勢性低血壓:盡量緩慢地起身,以免因突然頭暈而導致跌倒
- 入睡困難
- 肌肉無力、抽筋和頭痛:這很可能是體內鈉或鉀水平出現異常
- 口渴感增加:排尿次數增加所致,應盡量多喝水來補充流失的體液
- 陽痿
- 痛風:或其他引起足部關節疼痛和腫脹的情況
以下人士可能不適合服用利尿藥,或應謹慎地使用:
- 對硫過敏者:有些利尿藥含有硫,誤服可引致過敏反應
- 長者:容易出現利尿藥的副作用,例如頭暈和昏厥
- 孕婦和進行母乳餵哺的婦女:雖然對胎兒的影響尚未確定,但最好避免在懷孕期間服用利尿藥。此外,利尿藥有可能殘存在母乳中,有機會令嬰兒出現脫水情況
- 兒童:可以服用利尿藥,但需服用較少的劑量。須注意,保鉀利尿藥會減少鈣的水平,這會阻礙兒童的骨骼發育。因此,在為兒童進行保鉀利尿藥治療前,應充份考慮這種情況
3.免疫抑制劑(Immunosuppressive agents)19-22
由於IgA腎炎是一種腎臟遭到免疫系統攻擊的疾病,有建議指抑制免疫系統或有助治療疾病。在治療自身免疫性疾病時,免疫抑制劑可以削弱免疫系統,以抑制所有的免疫反應,把免疫反應對身體造成的影響,例如發炎,降至最低。免疫抑制劑的例子包括環磷酰胺(Cyclophosphamide)、環孢素(Cyclosporin)及類固醇(Steroid),如潑尼松龍(Prednisolone)。
使用免疫抑制劑的理想效果是持續抑制免疫系統,同時把副作用減至最低。在使用免疫抑制劑期間,患者可能需要接受定期的血液檢查,讓醫生了解藥物是否有效,有否造成嚴重的副作用,以及病情是否得到有效的控制。
研究指,免疫抑制療法有助減少IgA腎炎患者的蛋白尿和延緩惡化至末期腎衰竭。不過,出現不良反應的機會亦會相應增加。
在服用免疫抑制劑期間,患者可能會出現以下副作用:
- 嚴重感染:這是一個十分常見的影響,因為免疫抑制劑會削弱免疫系統,使其抵抗感染的能力下降。為了減少感染風險,患者應妥善照顧自己,例如經常洗手、多休息和多喝水,盡量留在室內地方,避免人群,這樣便可減少被感染傳播的機會。此外,患者亦應該接種疫苗,例如每年接種流感疫苗
- 增加患癌風險:在服用免疫抑制劑的患者中,出現與皮膚和血液相關的癌症尤為常見。因此,醫生或會安排患者定期的皮膚檢查,也會推薦參與一些癌症篩查項目,例如糞便潛血檢查(Fecal occult blood test)、乳房X光檢查和子宮頸塗片檢查
- 抑制骨髓:這是大多數免疫抑制劑常見的劑量限制性毒性(Dose-limiting toxicity )。因此,醫生會定期監測患者的血球細胞數量。若某些血球細胞大幅下降,醫生很可能會暫停患者的療程
- 增加心血管病風險:雖然這可能與多種自身免疫性疾病本身的發炎狀態有關,但亦有機會是因為某些免疫抑制劑,如環孢素和類固醇,造成的高血脂和高血糖等副作用所引致。為了降低這些風險,醫生會定期監測患者的血壓、體重、血脂和血糖水平
- 骨骼變得脆弱,且有骨折風險:這尤其與使用類固醇有關。類固醇會減少骨骼的形成和增加骨骼的再吸收,令骨質密度降低。如果類固醇的治療時間超過3個月,醫生可能會監測患者的骨質密度水平,或處方一些保護骨骼的藥物,例如鈣、維他命D和雙膦酸鹽類藥物。患者亦應保持積極的生活方式,定期進行負重運動來強化骨骼
以下人士可能不適合使用免疫抑制劑:
- 對任何免疫抑制劑產生過敏
- 有帶狀皰疹或水痘病史
- 患有腎臟或肝臟疾病
- 懷孕或進行母乳餵哺
4.他汀類藥物(Statins )2,23-26
他汀類藥物有助降低膽固醇水平及減慢腎臟疾病的惡化。他汀類藥物通常用於治療血脂異常,能夠抑制膽固醇合成的名為「HMG-CoA還原酶」的酶,最終有助減少腎臟中脂肪的積聚。一些研究亦發現,他汀類藥物具有消炎作用和血管方面的益處,而這些益處並非與降膽固醇功能有關。在IgA腎炎的治療中,有研究指即使他汀類藥物對降低蛋白尿未必有作用,但卻能穩定腎臟功能。
以下幾種他汀類藥物可供臨床使用:
- 阿托伐他汀(Atorvastatin)
- 氟伐他汀(Fluvastatin)
- 洛伐他汀(Lovastatin)
- 普伐他汀(Pravastatin)
- 瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)
- 辛伐他汀(Simvastatin)
他汀類藥物的一些常見副作用包括:
- 肌肉疼痛和損傷:患者的肌肉可能會變得酸痛、疲勞或虛弱。此外,一種非常罕見但嚴重,且與肌肉損傷有關的副作用,稱為「橫紋肌溶解症」(Rhabdomyolysis )亦有可能發生。這或會導致嚴重的肌肉疼痛、腎衰竭、肝衰竭,甚至死亡。若患者有肌肉疼痛,可以短暫停用他汀類藥物,再觀察痛楚是否與他汀類藥物有關,抑或是其他因素所導致,例如年老。另外,醫生可能會處方另一種他汀類藥物,以觀察患者的肌肉疼痛會否消退
- 肝臟損傷:他汀類藥物或會導致肝臟損傷和炎症。肝臟損害的症狀包括疲勞、虛弱、食慾不振、上腹部疼痛、深色尿液、皮膚和眼睛發黃。在展開他汀類藥物治療前,醫生會先測試患者的肝功能,亦可能會調低劑量以減少肝臟受損的風險
- 糖尿病或血糖水平升高:雖然這種風險很小,但他汀類藥物有機會提升血糖水平,增加患上糖尿病的風險。
- 記憶力下降或神志紊亂:這些影響因人而異。患者可通過停服藥物來紓緩這些可逆轉的副作用
以下人士可能不適合使用他汀類藥物,或在開始藥物療程前,需先經過詳細和全面的評估:
- 有嚴重的肝臟疾病
- 懷孕或進行母乳餵哺
- 有高風險出現他汀類藥物的副作用,例如:年齡為70歲以上、有肝臟疾病病史、有經常大量飲酒的習慣、出現由他汀類藥物引起與肌肉相關的副作用、有肌肉病變或橫紋肌溶解症的家族病史
參考資料:
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復康
疾病關注及預防1-5
目前無法有效預防IgA腎炎的病發。像大多數疾病一樣,預防IgA腎炎通常從食物、飲食習慣和營養方面等著手。雖然這些改變未被證實能有效預防IgA腎炎,但仍可作參考。飲食上的改變如下:
- 限制鈉,鹽和脂肪的攝取:有助降低血壓和減輕水腫。當血壓水平接近正常時,能減輕IgA腎炎對腎臟的損害
- 進食低飽和脂肪和低膽固醇的食物:有助控制血液中的高血脂水平
- 限制或適量攝取蛋白質:攝入過多的蛋白質會增加腎臟的工作量,從而加速腎臟的功能衰退,這一點對腎病患者尤為重要。由於限制蛋白質攝取帶來的好處仍在研究中,腎病患者應定期驗血,以確保其蛋白質水平處於最佳狀態
- 服用魚油補充品:富含奧米加3脂肪酸(Omega-3 fatty acids)的魚油補充品可以減少腎臟損傷和炎症。這或許對IgA腎炎有幫助。不過,在開始服用任何補充品前應先與醫生討論
IgA腎炎目前還沒有任何根治辦法。不過,只要按照上面建議的健康小貼士,能有助妥善控制好病情。此外,由於血壓與腎臟的健康有關,建議患者定期在家測量和監察血壓,這亦有助醫生評估病情。
如果在控制IgA腎炎的過程中遇到任何困難,除了尋求醫生、家人和朋友的支持外,患者還可以加入一些社會病人組織,尋求精神上的支援。
參考資料:
- NIH. IgA Nephropathy. Available at: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/iga-nephropathy. Accessed February 25, 2022.
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